Written by:
Daniel Freeman,
早期发展肿瘤学项目副总裁&D, AstraZeneca
Mark Cobbold,
早期发展肿瘤学研发部副总裁&D, AstraZeneca
Matthew Hellmann,
副总裁，临床组负责人，早期发展肿瘤R&D, AstraZeneca
近年来，澳门第一赌城在线娱乐看到免疫肿瘤学(IO)引起了很多兴奋。, 从临床的变革性成果到该领域先驱的诺贝尔奖.1,2,3
第一波IO疗法的目标是 克服免疫检查点 释放免疫系统对抗癌症的力量, 已经成为许多治疗方案的支柱, with PD-1, PD-L1和CTLA-4抑制剂在许多肿瘤类型的常规临床应用.2 但是，虽然这些药物开辟了这一领域, 并非所有患者都对检查点抑制有反应，而且反应并不总是像澳门第一赌城在线娱乐希望的那样深刻或持久.
防御、忽视或攻击癌细胞
Historically, 药物开发的重点是针对肿瘤的分子特征, 最值得注意的是基因突变已被确定为促进癌细胞的生长和扩散. 但癌症不仅仅是一种无赖病, 突变细胞生长失控:肿瘤本身的存在证明了癌细胞是如何逃避通常通过控制异常细胞来保护澳门第一赌城在线娱乐的免疫过程的.
免疫系统是人体的自然防御系统, 负责对细菌和病毒等外部病原体作出反应，并保护澳门第一赌城在线娱乐免受癌症等内部异常疾病的侵害.4 t细胞和骨髓细胞在这种抗癌反应中发挥着重要作用，它们识别和消除肿瘤细胞，同时不伤害健康细胞.5,6 免疫检查点是决定t细胞是否攻击的决策过程的关键部分, 并且可以被癌细胞操纵以逃避免疫反应.5
澳门第一赌城在线娱乐正在从两个角度解决免疫逃避的挑战. Firstly, 通过寻找新的方法来克服肿瘤用来逃避免疫系统的防御机制, 突破PD-L1阻断，探索靶向其他免疫检查点(如TIM-3和GDF-15)的潜力.
And secondly, 如果免疫细胞忽略了附近癌细胞的威胁, 澳门第一赌城在线娱乐正在寻找方法，在肿瘤周围创造一个更具免疫原性的环境，提醒免疫细胞注意癌细胞带来的危险.
破解免疫反应
基于抗体的检查点抑制剂通过 与免疫细胞表面的特定受体(或其配体)结合的如PD-1或CTLA-4.7 However, 因为这些受体也参与监视和自身免疫之间的正常平衡, 检查点信号通路的破坏可导致免疫相关的全身副作用，包括对健康组织的损害.8
To overcome this issue, 澳门第一赌城在线娱乐正在利用澳门第一赌城在线娱乐悠久的蛋白质工程历史来设计双特异性抗体，同时针对同一细胞上的不同免疫检查点. 通过将两种药物结合在一起, 这些双重用途抗体可以帮助在临床中驱动更持久的反应或克服对PD-1/PD-L1轴阻断的进化抗性.
Looking to the future, 澳门第一赌城在线娱乐正在探索重新引导不能识别癌症的t细胞的方法, 哪些物质比那些物质更丰富，更有效. To this end, T-cell engagers, 引导t细胞到达肿瘤并增强患者自身的抗癌免疫反应, 免疫肿瘤学是一个越来越受关注的领域吗.
澳门第一赌城在线娱乐正在探索免疫的不同方面, 包括调节其他免疫细胞的潜力, such as myeloid cells, 作为一种治疗癌症的方法. 澳门第一赌城在线娱乐也在寻找操纵肿瘤微环境的方法，使其更适合T细胞的功能, either through 阻断像LIF这样的促癌分子 and CD73 or by 加入细胞因子，如IL-12 促进抗肿瘤免疫反应.9,10
除此之外，创新的先进疗法，如 cell therapies基因工程免疫细胞可以发现并摧毁癌细胞，在癌症治疗中变得越来越重要.
在下面的动画中，了解澳门第一赌城在线娱乐如何使用t细胞接合物激活免疫系统来破坏癌细胞，并可能帮助解决难以治疗的癌症:
合适的药物，合适的病人，合适的时间
充分发挥免疫疗法的力量, 澳门第一赌城在线娱乐不仅需要新的强效药物，还需要为每个病人提供最有可能对他们有效的治疗方法.
澳门第一赌城在线娱乐多样化的潜在药物组合有助于测试不同的联合治疗策略. For example, 将免疫疗法与旨在杀死癌细胞的药物相结合, 如抗体药物偶联物(adc), 当死亡细胞吸引免疫系统的注意以进一步增强效果时，是否会导致附加或协同反应. 澳门第一赌城在线娱乐还在探索将澳门第一赌城在线娱乐早期开发的药物与PD-L1检查点抑制结合起来的潜力，以诱导更深入、更持久的抗肿瘤反应.
开发下一代生物标志物对于患者分层和确定最合适的治疗或联合治疗非常重要. 通过将生物学的深刻理解与早期临床试验中患者的新数据联系起来, 澳门第一赌城在线娱乐可以开发和测试新的假设，以发现哪些患者将从哪种治疗中获益最多.
癌症越早得到诊断和治疗，越容易患上癌症 生存的机会更大.11 每一轮化疗或放疗都会对免疫系统造成损害，并导致更有抵抗力的癌细胞, 这使得这种疾病更难治疗，免疫系统的反应能力也更弱.12 通过靶向治疗和免疫治疗的合理结合进行早期干预，可能会给患者带来最好的治愈机会.
免疫肿瘤学的未来
Looking to the future, 想想免疫疗法如何与液体活检等诊断领域的进步相结合，这是令人兴奋的, 识别癌症的早期迹象，激活免疫系统，寻找并清除任何可能存在的危险细胞. 有一天，澳门第一赌城在线娱乐甚至有可能控制人体的免疫环境，从一开始就阻止癌症的发展.
